Sasuke ist ein Abkomme von einem der stärksten Ninja-Clans in Konoha, dem Uchiha-Clan. Als solcher besitzt er von Natur aus die Fähigkeit des Sharingan. Dies (und dass er, auch schon bevor diese Fähigkeit erwachte, als der beste Neuling in der Genin-Prüfung gesehen wurde) machte ihn für Orochimaru interessant, weshalb dieser ihm während der Chunin-Prüfung sein Heaven/Cursed Seal (Juin) verpasste. Sasuke schaffte es diesen Fluch zu überleben. Jetzt wird das Heaven/Cursed Seal aktiv, wann immer er Chakra verbraucht, und fängt an, mehr Chakra herauszuzerren. Nachdem Kakashi das Zeichen allerdings versiegelt, wird es für Sasuke wieder einfacher, Chakra zu gebrauchen. Sasuke sieht sich selbst als einen Rächer und sein Ziel ist es, seinen Bruder Itachi umzubringen. Dieser hatte vor einigen Jahren den gesamten Uchiha-Clan bis auf sich und Sasuke selbst ausgelöscht, um das Mangekyou Sharingan zu aktivieren. Durch seinen Bruder Itachi beeinflusst, versucht nun auch Sasuke, immer mehr Macht zu erlangen und verlässt seine Freunde. Als Naruto ihn zurückholen will, ist er sogar gewillt, seinen "besten Freund" zu töten und so auch das Mangekyou Sharingan zu erhalten. Doch er merkt, dass er so nur dem Rat seines Bruders gefolgt ist und beschließt, auf eigene Art und Weise mehr Macht zu bekommen.